Дофаминовая теория шизофрении

Дофаминовая теория шизофрении

Дофаминовая теория шизофрении

В настоящее время особый интерес вызывает дофаминовая теория шизофрении. Согласно этой гипотезе, продуктивная симптоматика заболевания ассоциируется с таким фактором, как длительное повышение в стриатуме мозга уровня дофамина. Известно, что у здорового человека этот показатель является нормальным.

Чтобы выяснить причины шизофрении, основателям данной теории пришлось рассматривать проблему с другой стороны. Они выяснили, как воздействуют нейролептики, подавляющие продуктивные признаки недуга.

Как выяснилось, для всех нейролептиков характерно общее свойство, выраженное в понижении в человеческом мозгу потока нейромедиаторов, относящихся к системе поощрения, и прежде всего, это касается серотонина и дофамина. Для типичных антипсихотиков характерна блокировка одновременно ряда нейромедиаторов системы, то есть, серотонина, дофамина, гистамина. Но в первую очередь, важнейшей оказалась блокировка дофамина.

Практически у всех наркотических препаратов имеется объединяющее свойство, они способны косвенно или прямо увеличивать в мозгу поток таких нейромедиаторов системы поощрения. Установлено, что если заболевание Паркинсона лечат с применением большой дозы L-Дофа, то некоторые пациенты приобретают симптомы, которые характерны для шизофрении.

Особенности дополнительных исследований

Прояснить этот вопрос ученым удалось, когда появилась возможность проведения радионуклидной томографии. Эксперименты показали, что у пациентов, страдающих шизофренией, поток дофамина при наличии продуктивной симптоматики заболевания действительно повышен.

Так как у некоторых радиоактивных элементов имеется свойство связываться с имеющимися дофаминовыми рецепторами, возникает конкуренция за данные рецепторы непосредственно с дофамином.

Все это позволяет оценить количество дофамина, которые присоединился к рецепторам, используя томограф и радиоактивные маркеры.

Известно, что при возникновении моментов психоза в мозге шизофреника поток дофамина можно сопоставить с потоком, отмеченным у наркоманов в период употребления тяжелых наркотических препаратов. Учитывая дофаминовую теорию шизофрении, симптоматику заболевания правильнее разделять именно по дофамину, здесь имеется в виду его завышение и занижение.

Медики подчеркивают, что данный подход наиболее объективен, так как его основанием является физиология. Тут можно вспомнить симптоматику, наблюдающуюся, когда дофамин повышается сильнодействующими наркотиками, а также при его понижении антипсихотическими препаратами.

Ученые отмечают, что именно такой подход наиболее логичен, ведь если лечение шизофрении проводят повышением либо понижением дофамина, специалисту требуется знать признаки в тот и другом случае, чтобы не совершить медицинскую ошибку. Практически, данные действия совпадают с традиционными, отличаясь лишь в деталях.

Способы отслеживания дофамина

В настоящее время ученые имеют возможность отслеживать и измерять уровень дофамина, применяя особые радиоактивные маркеры, получая результаты непосредственно в процессе мышления.

Исследования подтверждают, что выработка дофамина изменяется, когда пациент лишь начинает вспоминать о конкретных событиях.

Это значит, что мозг использует его, чтобы мотивировать и оценивать определенные действия, важнейшие для продолжения рода и выживания, что в итоге позволяет человеку уклоняться от различных неприятностей и избегать опасных ситуаций.

При проведении опытов у лабораторных грызунов дофамин повышался скачками, когда они видели условный сигнал, оповещающий о награде. У лабораторного шимпанзе дофамин начинал вырабатываться лишь при виде пищи, когда процесс еды еще не начат. У людей увеличение дофамина происходит, когда он начинает думать о еде, а также о сексе, и прочее.

Уровень повышался, когда пациенты принимали плацебо в ожидании препарата,  повышающего количество дофамина. Сейчас дофаминовой теории шизофрении придерживаются многие ученые, хотя многих людей удивляет, что на биохимию организма способна повлиять лишь мысль.

Изменение без лекарств уровня дофамина у шизофреников

Ставится вопрос о том, почему в мозгу страдающих шизофренией дофаминовый поток изменяет уровень, хотя никакие лекарства при этом не используются? Причем, уровень может, как повыситься, так и стать ниже.

Даже при размышлении о привлекательном событии появляется незначительное поощрение, поэтому каждый любит помечтать о приятных для себя ситуациях или вещах, и этим улучшить настроение. Тем не менее, у некоторых людей наблюдается злоупотребление данным методом, поэтому их система поощрения перенапрягается, а самоконтроль теряется.

Подобное состояние можно сравнить с наркотической зависимостью, так как большинство наркотиков имеют нацеленность на систему поощрения, насыщая мозг дофамином. Человек длительное время может размышлять о своей идее или мечте, и мысль нравится ему все больше. В итоге, с цели человек переключается не процесс, и маниакальная идея становится все более привлекательной.

Дофаминовая теория шизофрении имеет немало подтверждений, и если шизофреник долго и непрерывно увлечен самостимулированием, мозг перегружается дофамином. В итоге состояние можно сравнить с тем, что происходит в мозгу наркомана, если он принял тяжелый наркотик.

Версия говорит о том, что при нарастании продуктивной фазы шизофреник имеет сходство с наркоманом, здесь лишь разница в том, каким способом был поднят уровень дофамина. У наркомана за результат отвечают химические вещества, а шизофреник добивается аналогичного эффекта, прокручивая в мозгу привлекательные для него мысли.

Но это не значит, что наличие позитивного мышления, повышающего дофамин, всегда является негативным. От позитивных мыслей отказываться нельзя, и в этом нет необходимости, нужно лишь правильно понять данную тему.

Источник: https://www.psyportal.net/19301/dofaminovaya-teoriya-shizofrenii/

Дофаминовая теория шизофрении: дофамин и теория шизофрении

Дофаминовая теория шизофрении

Дофаминовая теория шизофрении существует, поскольку существуют теоретики, стремящиеся свести всё к чему-то одному, упростить и сделать понятным. Такой подход видится им научным, потому что он изначально подразумевает наличие какой-то объяснимости.

Впрочем, более верно называть это не теорией, а гипотезой, которая укладывается в рамки общей моноаминовой теории, которая связана с попытками объяснить все психические проблемы с нарушением в выработке организмом биогенных аминов.

В каком-то случае прослеживается их дефицит, а в каком-то переизбыток.

По дофаминовой теории пишут целые диссертации, однако ее действенность на практике не доказана

Нейролептики как козырная карта сторонников дофаминовой гипотезы

Часто сторонники таких теорий не совсем верно трактуют роль биогенных аминов, называя их веществами «системы поощрения».

Утверждают, что якобы шизофреники приучают себя думать об определенных вещах, что провоцирует повышенную выработку дофамина, а его перераспределение в таком случае мол приводит к повреждению многих систем головного мозга, что провоцирует заболевание. У сторонников гипотезы нет какой-то одной чёткой концепции — они видят сам процесс различным образом…

Гипотеза получила распространение и стала считаться авторитетной в силу того, что на её базе созданы все нейролептики. Раз они работают, то и в подходе есть смысл. В конечном итоге антипсихотики решают общую задачу угнетения рецепторов дофамина. Их же роль в клетках играют особые белки, которые кодируются определёнными генами.

Если заставить рецепторы пропускать молекулы дофамина не подавая сигнала другим отделам клетки, то и общий импульс остановится. Однако часто сторонники гипотезы используют очень интересные формулировки. Всё рассказано вроде бы правильно, но люди на самом деле начинают верить в то, что дофамин или серотонин — это какие-то «вещества удовольствия». Всё это ерунда.

Это просто одни из нейромедиаторов.

Какова роль дофамина в информационном обмене?

Какова их роль? Для того чтобы человек получил чёткую картину нужно, чтобы информация поступила от органов восприятия к мозгу, и его разделы могли бы передавать информацию друг другу. Вы заходите в магазин и видите, что ваша любимая колбаса подорожала.

Вы испытываете эмоции, в голову приходят мысли.

Практически одновременно вы можете подумать рационально «не стану покупать колбасу вовсе, тем более — она вредная, как говорят диетологи», ещё с эмоциональным окрасом «довели страну до ручки!», ещё и успеть посчитать наличные и изменить план покупок.

Дофамин играет важную роль в информационном обмене

За это время в головном мозге прошли десятки тысяч больших и малых процессов. Все они основываются на том, что клетки, использя синаптическое пространство между нейронами, посылают друг другу потоки данных. Роль посредников при этом этом играют нейромедиаторы или нейротрансмиттеры.

Клетки подхватывают их молекулы с помощью белковых соединений, которые называют рецепторами. Определённые рецепторы ориентированы на приём определённых нейромедиаторов. Распознав молекулы они дают первичный импульс, который формирует электрический. Он же приводит к тому, что из клетки вылетает новый поток молекул аналогичных веществ.

В результате образуется череда:

  • электромагнитных импульсов;
  • химического информационного обмена.

Стоит увидеть:  Как ставится диагноз шизофрения

На этом основывается активность высшей нервной системы, которая и порождает мысли, образы, даёт мозгу возможность обрабатывать сигналы.

Это весьма упрощённый рассказ, но он даёт представление о том, что дофамин — один из нейромедиаторов и показывает его роль в обмене веществ. Теперь вспомним, что мы говорим о больных людях, которые бредят, у которых видения, нарушение когнитивности.

Не нужно быть большим учёным, чтобы догадаться, что в таком случае в процессе межклеточного метаболизма что-то идёт не так.

На выработку дофамина непосредственно воздействовать практически нереально, ибо он синтезируется в организме по мере надобности, другое дело — его рецепторы.

Всё внимание направили на это и научились воздействовать на белок-рецептор так, что он приходит в состояние, когда не может реагировать на появление молекул нейромедиаторов, а первую очередь — дофамина.

В результате мозг снижает активность, а вместе с тем снижается и активность мышления.

Снижение активности мозга приводит к ухудшению мышления

Что причина, а что — следствие?

Дофамин и шизофрения так лихо сильно связаны прежде всего по той причине, что мировой фармахим пока стоит на проторенном пути производства антипсихотиков, действие которых так или иначе связано с дофамином.

Но основания делать глобальные выводы это не даёт. Нарушение обмена веществ ли является причиной возникновения проблемы, или возникновение проблемы отражается на всём организме, в том числе и на клеточном метаболизме.

Этого не знает никто…

У больных шизофренией наблюдаются ещё и низкие уровни рецепторов глутамата и нарушения в ГАМКергической и в холинергической нейромедиаторных системах. Да и сами структуры головного мозга могут отличаться от аналогичных у здоровых людей.

Нет ничего удивительного и в том, что обнаруживается деградация серого вещества головного мозга. Но, повторимся, что тут причина, а что следствие — установить пока ещё никому не удалось.

Всё, что сделали учёные за период с момента признания шизофрении в качестве автономной медицинской единицы — это научились блокировать психическую активность медикаментами. Ничего более не произошло…

Метаболические нарушения приводят к массе проблем, в том числе, к психическим нарушениям

При этом дофаминовая гипотеза и практика, которая на ней основана — это благо, хоть и связанное с побочными эффектами. Теории возникновения шизофрении неизбежно будут пробуксовывать, но делать-то что-то надо уже сейчас.

Всё относительно, всё познаётся в сравнении. Если пациент видел в своих родных чертей, а нейролептик привёл его в приемлемое состояние, то на побочные эффекты можно махнуть рукой.

Что лучше — видеть чертей или испытывать головные боли, судороги, спазмы, но вернуть себе естественное восприятие мира и людей?

Стоит увидеть:  Роль нейромедиаторов в лечении шизофрении

Это область спорная, дискуссионная — большая медицинская, социальная и духовная проблема. А бесспорное-то у нас хоть что-то есть? В виде «волшебной таблетки» от шизофрении — нет. Есть наработки, подходы, мнения… Шизофрению невозможно однозначно отнести к обратимым или необратимым расстройствам.

Практически во всех случаях проблема связана со снижением энергетического потенциала, вызванным интегральным нарушением информационного матаболизма. Относящиеся к официальной медицине теории шизофрении обычно строятся так, чтобы быть поближе к чему-то физическому:

  • генам;
  • белку;
  • нейромедиаторам и другим веществам.

Лечение шизофрении не должно склоняться только к купированию симптомов

Это вполне понятно. Однако нужно признать, что наука странным образом абстрагировалась от изучения всего того, что выходит за рамки её собственных концепций. Вполне возможно, что именно по этой причине современный подход к «лечению» шизофрении сводится к купированию симптомов. Ну и по этой же слово «лечение» взято в кавычки.

Источник: http://psycholekar.ru/psihicheskie-rasstroystva/shizofreniya/entsiklopediya-shizofreniya/dofaminovaya-teoriya-shizofrenii.html

Связь между дофамином и шизофренией. Механизмы развития шизофрении

Дофаминовая теория шизофрении

Распространенность шизофрении в популяции составляет около 1 % (во всех странах, где такой подсчет возможен). Заболевание имеет наследственную природу: если у человека среди ближайших родственников имеется больной с шизофренией, риск возникновения шизофрении у него составляет 10%.

Вероятность увеличивается до 50% в случае, если шизофренией страдают оба родителя или близнец.

Несмотря на то, что дебют заболевания чаще всего приходится на старший подростковый возраст, существуют доказательства предшествующих неврологических нарушений: осложнения во время родов, нарушение развития в раннем детском возрасте, позднее приобретение социальных или двигательных навыков, затруднения в учебе.

Для заболевания характерно нарушение когнитивных функций, однако, в отличие от прогрессирующих деменций, их уровень остается на относительно стабильном уровне на протяжении всей жизни.

При проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) обнаруживают расширение боковых желудочков и специфические явления атрофии в определенных участках мозга (преимущественно лобная и височная части коры, медиальная височная доля, таламус). Разница в размере левой и правой височных площадок, расположенных на верхней поверхности верхней височной извилины, становится значительно менее выраженной, а иногда и обратной.

На первых этапах заболевания выраженность этих нейроанатомических аномалий постепенно нарастает, а затем остается стабильной на одном уровне. По данным аутопсийного материала, причиной такой атрофии становятся гибель нейропилей и уменьшение нейронов в размерах, но не непосредственная гибель нейронов.

Признаков астроглиоза или нейродегенеративных заболеваний не обнаруживают. Иногда выявляют аномально расположенные нейроны, которые встречают, например, в энторинальной коре или белом веществе. Подобные находки согласуются с теорией, по которой в основе шизофрении лежит нарушение нервного развития.

Клинические проявления шизофрении весьма вариабельны, однако все симптомы и изменения поведения можно разделить на две большие группы: позитивные и негативные.

– К позитивным психотическим симптомам относят галлюцинации, бред, нарушения поведения и мыслительного процесса. Галлюцинации обычно носят слуховой характер (пациент слышит голоса, которые обращаются к нему в третьем лице и оскорбляют его).

Бред обычно принимает форму паранойи, больной считает, что он находится под наблюдением, либо против него устроен заговор. Типична также бредовая идея о том, что мысли и действия человека находятся под контролем кого-то еще, что мысли больного более не являются его личными, а каким-то образом стали доступны и другим людям.

Мыслительный процесс обычно становится дезорганизованным, пропадает плавность речи, теряется логика.

В тяжелых случаях понять, что имеет в виду больной, становится невозможно. Поведение пациента становится расторможенным, он совершает социально недопустимые поступки, иногда может проявлять физическую агрессию в ответ на галлюцинации или бред.

Несмотря на то, что позитивные симптомы приносят пациентам и их семьям тяжелые страдания, в большинстве случаев их гораздо лучше купируют приемом антипсихотических препаратов, чем негативные.

В долгосрочной перспективе негативные симптомы оказываются более разрушительными для больного.

– Под негативными психотическими симптомами понимают неспособность больного к социальному и эмоциональному взаимодействию с другими людьми, а также часто невозможность пациента к самообслуживанию.

У пациента отсутствует мотивация, ему нечего сказать, в диалоге он постоянно перескакивает с одной бессмысленной темы на другую. Притупляются эмоции (аффективное уплощение), теряется способность испытывать удовольствие (агедония).

Пациенты теряют способность следить за личной гигиеной, вести самостоятельный быт, решать личные вопросы. Негативные симптомы, по всей видимости, связаны с «гипофронтальностью», т.е. снижением работы префронтальной коры.

Эту теорию подтверждают в исследованиях при помощи фМРТ и ПЭТ, поскольку у пациентов с шизофренией отсутствует нормальная активность дорсолатеральной префронтальной коры при выполнении стандартных тестов на интеллект.

Препараты, используемые для лечения шизофрении, называют антипсихотиками, нейролептиками или большими транквилизаторами. Все эти психотропные антипсихотические препараты действуют за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов (галоперидол, оланзапин).

В норме D2-рецепторы расположены на шипиковых (возбуждающих) звездчатых нейронах в области мезокортикальных проекций вентрального ядра покрышки. Тормозной эффект возбуждения D2-рецепторов может быть обусловлен тремя различными механизмами, описанными в отдельных статьях на сайте.

Интересно, что симптомы, сильно напоминающие позитивные симптомы шизофрении, могут возникать при употреблении больших доз дофамин-стимулирующих наркотиков, например кокаина или амфетамина. Употребление амфетамина сопровождается увеличением объема дофамина во внеклеточном пространстве переднего мозга.

Вероятно, повышение дофаминергической активности связано не с гиперпродукцией дофамина, а с повышением числа дофаминовых рецепторов на шипиковых звездчатых нейронах.

– Также рекомендуем “Височная эпилепсия – комплексные фокальные (парциальные) судороги”

Редактор: Искандер Милевски. 25.11.2018

Оглавление темы “Лимбическая система головного мозга.”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/Neurology/dofamin_i_shizofrenia.html

Больше, чем дофамин: серотонин и глутамат при шизофрении

Дофаминовая теория шизофрении

18 февраля 2019, 18:47
Касьянов Евгений

Если взять любого психиатра за последние пятьдесят лет и спросить его, какой нейротрансмиттер связан с психозом, скорее всего, он ответит, что дофамин, а точнее, его повышенная активность в дофаминовых рецепторах D2 в мезолимбическом пути.

Так называемая дофаминовая гипотеза вполне разумна, поскольку выработка дофамина вследствии приёма амфетамина вызывает параноидный психоз, похожий на шизофренический, поэтому последние полвека основными лекарственными средствами для лечения всех видов психоза были препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы D2 в вентральном стриатуме и части мезолимбического дофаминового пути.

Дофаминовая теория оказалась настолько непоколебимой, что многие стали считать причиной всех позитивных симптомов психоза чрезмерную выработку дофамина в мезолимбическом пути.

Однако оказалось, что к психозу приводит далеко не только дофамин, а лечить следует не только с помощью блокировки определённых рецепторов, как недавно продемонстрировал пимавансерин, — новое средство для лечения психоза при болезни Паркинсона с действующим веществом, который блокирует серотониновые рецепторы 2A, но никак не влияет на D2. Это говорит о том, что при психозе происходят нарушения в работе целого ряда нейротрансмиттеров по нескольким путям.

В настоящее время известно три основных нейротрансмиттера, связанных с психозом, на основе которых построили три гипотезы развития шизофрении: дофаминовая, NMDA-рецепторная (гипофункция данных рецепторов) и серотониновая (гиперфункция 5-HT2A-рецептора в коре головного мозга). В своей обзорной статье Stephen Stahl решил пересмотреть традиционные точки зрения.

Классическая теория гласит, что гиперактивность дофамина в мезолимбическом пути — следствие позитивных симптомов шизофрении.

Гиперактивность дофамина в вентральном стриатуме вследствие нейронных проекций из вентральной области покрышки теоретически считают причиной бреда, зачастую параноидного, и галлюцинаций, главным образом, слуховых, особенно при шизофрении или маниакальном психозе.

Но у лечения с помощью блокировки дофаминовых путей есть свои побочные эффекты: вместе с нужными D2-рецепторами в мезолимбическом пути одновременно блокируются D2-рецепторы нигростриатарных путей от чёрного вещества к дорсальному стриатуму, что приводит к таким двигательным расстройствам, как акатизия, медикаментозный паркинсонизм и поздняя дискинезия.

Согласно второй, более современной теории, нарушения дофаминовой системы — последствие дисрегуляции глутамата в префронтальной коре, а именно гипофункции NDMA-рецепторов на ГАМК промежуточных нейронах в префронтальной коре (возможно, вызванная нарушениями развития мозга) вызывает быстрое сокращение сигнальных путей глутамата. Вероятно, именно слишком активный глутамат из-за излишне простимулированного мезолимбического дофаминового пути в вентральной области покрышки приводит к слуховым галлюцинациям и параноидальному бреду.

Третье событие, которое оказалось прорывным после дофаминовой теории, — открытие, что антагонист рецептора 5HT2A без антагониста D2 эффективен для лечения психотических симптомов, связанных с болезнью Паркинсона, и, по всей видимости, равно эффективного для психоза при деменции. Это можно объяснить чрезмерной выработкой серотонина и активацией 5HT2A-рецепторов.

В любом случае, результат тот же: сокращение выработки глутамата. В итоге, некоторые глутаматные нейроны проектируют состояние на вентральную область покрышки и активируют её. Далее по цепной реакции активируется дофаминовый мезолимбический путь и возникают слуховые галлюцинации и параноидный бред.

Визуальные галлюцинации появляются при гиперактивности глутамата в нейронах зрительной коры.

Автор надеется, что понимание о сбоях в работе нескольких рецепторов и нейротрансмиттеров при шизофрении подтолкнёт к идее создания новых препаратов с лучшей эффективностью.

Источники:

  1. Stephen M. Stahl. Beyond the dopamine hypothesis of schizophrenia to three neural networks of psychosis: dopamine, serotonin, and glutamate. CNS Spectrums (2018), 23, 187–191, doi:10.1017/S1092852918001013.
  2. Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th ed. New York: Cambridge University Press; 2013.
  3. Mahoney JJ 3rd, Kalechstein AD, De La Garza R, Newton TF. Presence and persistence of psychotic symptoms in cocaine‐ versus methamphetamine‐dependent participants. Am J Addict. 2008; 17(2): 83–98.
  4. Vollenweider FX, Vollenweider‐Scherpenhuyzen MF, Bäbler A, Vogel H, Hell D. Psilocybin induces schizophrenia‐ psychosis in humans vis a serotonin‐2 agonist action. Neuroreport. 1998; 9(17): 3897–3902.
  5. Huot P, Johnston TH, Darr T. Increased 5‐HT2A receptors in the temporal cortex of parkinsonian patients with visual hallucinations. Mov Disord. 2010; 25(10): 1399–1408.

Тэги:

шизофрения (467)

Источник: https://sch.psychiatr.ru/news/947

Страница Психолога
Добавить комментарий